器械病患难治性高血压的研究进展

关键字：顽固性癫痫 难治性癫痫 顽固性癫痫（Resistant hypertension）又称难治性癫痫（refractory hypertension），给社不会制度带来沉重的经济和保健负担。尽管目前流行病学追查的确定数值还不是很明晰，但有研究工作声称，在原有的癫痫青年人中的顽固性癫痫症状占到了20-30%（1-3）；虽然原有的癫痫制剂种类繁多，但随着人口的中年解构、心疣闽南语病症青年人以及肥胖或生物合成综合征的增多，顽固性癫痫的患病青年人在下一代几十年中的不会持续增长（3）。由此带来的种种缺陷大幅度人类学家去寻求另外一些非常合理的麻醉新方法以实现顽固性癫痫症状的合理诱导。

人类和癫痫爬虫类模型研究工作得出结论，中的枢感神经细胞过分转录是原发性癫痫发生发展的关键机制（神经细胞源性推论），也是关机左室小叶、心律失常、腓骨粥样硬解构和生物合成功能失常的关键病症生理基础（4）。近年有关改变自主神经细胞活性诱导的研究工作十分活跃，爬虫类和诊疗测试结果以外令人鼓舞。大肠GABA去神经细胞解构、颈腓骨王为冲动和粘液小脑冲动等正处在不同研究工作收尾，下一代意味著成为正因如此制剂诱导的关键补充。

大肠去GABA解构麻醉顽固性癫痫：老概念，新途径

去GABA解构麻醉：由来已久 大肠脏是心疣闽南语可调的关键器官，大肠自主神经细胞起源于传出神经细胞纤维几乎以外与GABA社交活动有关，所以大肠去诱导解构是诱导麻醉的“理想靶点”。事实上，通过去GABA解构麻醉癫痫并非新概念，早在20世纪30年代，已有通过外科医生意图行内脏GABA或GABA节切除术麻醉恶性癫痫的华盛顿邮报(5,6)。1952年，《英国外科医生刊物》综述了76事例良性及恶性癫痫行自主神经细胞切除症状的生存率情况，辨认出手术切除第一组的远期生存率强化远比大，尤其心疣闽南语远比大下降时症状。尽管能合理降高于恶性癫痫症状心疣闽南语、增加诱导制剂敏真诚、强化其生存率，但因神经细胞去除为非针对性，故心肌梗死多（性高于心疣闽南语、直立性心动过速、晕厥、肠道功能失常、阳痿，甚至行走不便等），易致围手术期死亡，因此在合理诱导制剂开端后，此种手术新方法逐渐被淘汰(7,8,9)。

近些年来逐渐发展成熟期的介入麻醉意味著在大大降高于正因如此手术心肌梗死的基础上显然针对性大肠脏去GABA解构。澳大利亚Monash大学Krum等应用改进电容器静脉经皮股腓骨路径对双侧大肠腓骨螺旋形的单释放射频光波能量，可让大肠腓骨内膜，对大部份受制于细胞器的大肠GABA束实施消减（三幅1、2），以PET方式实现了大肠脏去GABA解构麻醉顽固性癫痫的梦想。后期爬虫类检验（奶）显示，该新方法可成功顺利完成大肠神经细胞消减，减高于了大肠脏85%去甲大肠上腺素流出（与外科医生术后减高于量远比），且术后6个年末随访中的未用到致使的疣闽南语和大肠脏损伤(10)。

三幅1 大肠GABA多分布在大肠腓骨细胞器

三幅2 对大肠腓骨的单螺旋形消减，以实现较完全的去GABA解构

Symplicity HTN系列研究工作：断定必要合理 包括在澳大利亚和北美45事例顽固性癫痫症状的非随机测试，顺利完成术后1年随访，症状依然口服诱导药。经疗的45名症状，诊室心疣闽南语以外方形远比大和持续性降高于，且心疣闽南语升高现象在术后更早（1年末内）即显现，3个年末时大幅度升高并长期以来维持（术后1、3、6、9、12个年末平以外升高14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3年末，人类学家在《Hypertension》上发表文章了Symplicity HTN-1超过24个年末的诊疗研究工作结果，153事例扩展到队列测试大幅度断定：92%的症状心疣闽南语升高≥10mmHg，诱导现象随小时缩减凸显，其中的有18事例症状的诱导特性超过2年（平以外升高32/14 mmHg）；平以外每个腓骨4个消减点，中的位数消减程序小时38 min，无致使心肌梗死，仅3事例发生麻醉路径相关心肌梗死，1事例消减前用到大肠腓骨夹层；6个年末的CTA、MRA称赞大肠腓骨及12个年末的大肠功能测定，以外未辨认出相关心肌梗死（11）。

Symplicity HTN-1研究工作得出结论：在顽固性癫痫症状，经静脉消减实施大肠去GABA解构简单、必要，可远比大降高于心疣闽南语，时长超过24个年末，且麻醉后大肠功能保持安定。诱导的相对在12个年末和24个年末差别极为大，推测诱导现象的持续是与其病症生物学机制相关：术后大肠诱导起源于神经细胞减高于造成了中的枢诱导输出的改变以及负荷调定点的重置。但有专家声称，顽固性癫痫发挥作用误诊现象，原因包括心疣闽南语观测不当、疣闽南语致使钙解构/粥样硬解构、白大衣癫痫和制剂性癫痫等，实施静脉消减极为合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 研究工作为前瞻性、随机、安慰剂对照的多中的心诊疗测试，意在正确性经静脉大肠脏去诱导解构麻醉顽固性癫痫的，于2009年7年末～2010年1年末在澳大利亚、北美和加拿大的24个中的心入第一组106事例症状，其中的52事例症状顺利完成的双侧大肠腓骨消减体现出良好的必要型，大幅度的理论上和必要性随访仍在继续(12)。

2007年Marian等人对7头家奶实施了大肠GABA消减术，并在术前、术后即刻以及6个年末来进行大肠疣闽南语超声，并无大肠疣闽南语的所致以及大肠腓骨和大肠脏的灌流缺失。术后6个年末对射频消减肺脏的疣闽南语和神经细胞来进行了第一组织学安全检查(HE染色和Movat五色法)，同时也对大肠脏和食道系统不会来进行了大体和镜检。发表文章在今年8年末《诊疗中风学研究工作》的最近：主要神经细胞用到纤维解构、纤维结缔第一组织取代神经细胞束、神经细胞细胞器和神经细胞束膜的增厚；大肠腓骨中的层和腓骨细胞器有10—25%的纤维解构，外链条纤维层轻度失常；镜下未碰到平滑肌细胞增生和炎性成份；第一组织学和疣闽南语超声以外无腓骨狭窄和栓塞；大体和镜下以外未碰到手术相关的大肠脏、周围第一组织以及膀胱的所致。爬虫类检验的结果得出结论通过Symplicity静脉系统不会来进行的大肠去神经细胞解构在术后6个年末并未用到大肠腓骨和大肠相关第一组织的损伤，这些疣闽南语必要性的结果与目前来进行的诊疗测试结果是一致的。（13）

除了心疣闽南语消退，GABA过分转录还不会激起的一系列诸如激素反击、心衰、排便呼吸暂时综合症以及肝大肠等病症，因而大肠脏去GABA解构意味著成为这些病症的新麻醉意图。2011年5年末的《Circulation》上，首次发表文章了该麻醉策略性用于有顽固性癫痫的糖生物合成失常症状的Pilot 研究工作，人类学家极为认为该手术是麻醉胰岛反击的第一种非制剂策略性；本测试共招募了50名症状，其中的37名来进行了消减，另外13名作为对照第一组，在术后来进行了为期3个年末的随访，结果得出结论，除确定的诱导现象外，还可以合理强化症状的糖生物合成和胰岛真诚（14）。

而与癫痫进程息息相关的阻塞性排便呼吸暂时综合症（OSA），也是顽固性癫痫的哮喘之一（顽固性癫痫青年人中的>80%原属有OSA），因此有专家建议将OSA作为顽固性癫痫麻醉策略性的一部分(15-20)。人类学家对10名有OSA的顽固性癫痫症状实施了去神经细胞解构手术，并来进行了术后3和6个年末的随访称赞，称赞基准包括多导排便记录、体内生解构以及心疣闽南语。最近：心疣闽南语有远比大降高于（-34/-13mmHg），耐量测试中的2小时血浆浓度的降低（7.0 versus 6.4 mmol/L）、糖解构氧强化（6.1% versus 5.6%）、呼吸暂时高于支架指数的升高（16.3 versus 4.5 events per hour，其中的有8名症状升高，另外2名症状来进行了持续正压同和气麻醉）。人类学家极为认为去GABA解构不仅可以诱导，还能强化糖生物合成以及降低OSA的致使相对，并提出心疣闽南语升高意味著与排便呼吸暂时的强化有关，大幅度的研究工作将探讨去神经细胞解构对排便呼吸暂时和激素反击的强化与心疣闽南语降高于和心疣闽南语风险之间的关系（21）。

其他经静脉大肠脏去GABA解构的新新方法也正在研制出中的，一种被称为“牛蛙静脉”的新侦测器已在英国成功转至诊疗测试收尾，其可在大肠腓骨内将一微型注射针经大肠腓骨闽南语内刺破细胞器，注射制剂破损细胞器的大肠GABA（三幅3）。爬虫类检验初步显示了理论上和必要性，诊疗测试结果特别期盼。

三幅3 “牛蛙静脉”可将制剂注射到大肠细胞器，超过大肠去诱导解构最终目标

颈腓骨王为冲动器麻醉顽固性癫痫：顺应生理反射光麻醉理念

生理情况下，颈腓骨王为负荷神经细胞对心疣闽南语可调起关键效用：心疣闽南语消退时，通过舌咽神经细胞和体内循环上传遍小脑疣面孤束核的起源于神经细胞冲动增加；随着心疣闽南语增加，中枢神经细胞系统不会将增加的信号理解为心疣闽南语消退，企三幅将信号起源于到各终末器官而诱导。反射光弧的现象器来自小脑疣末端区里的喙段和疑核，通过减高于诱导输出、增加副诱导活性，使心率减慢、疣闽南语水肿、排钠增多，终于产生诱导现象。

负荷神经细胞对腓骨心疣闽南语的较快可调效用确定，但是否进行长期以来可调仍备受争议。随着心脏起搏核心技术的基础，必要地捕捉到颈腓骨王为冲动的诱导现象研究工作成为意味著。由CVRx公司研制出的Rheos系统不会与心脏起搏器相似，由一个小型显像式脉冲受控（IPG）、两根电容器导线（CSL）、一个肿瘤程控侦测器第一组成。通过麻醉将IPG埋藏于腓骨下方粘液，使两根CSL上端环绕颈腓骨王为，电容器片穿孔固定在颈腓骨王为细胞器。该侦测器通过CE认证，已在全球数百事例顽固性癫痫症状进行检验性麻醉（三幅4）。2010年，《英国中风该学不会刊物》上发表文章了北美的多中的心BAT麻醉顽固性癫痫的可行性和必要性研究工作——DEBuT-HT：45事例症状必要显像Rheos侦测器，3个年末心疣闽南语平以外升高21/12 mmHg，顺利完成2年随访的17事例症状心疣闽南语平以外升高33/22 mmHg，且必要性良好。人类学家极为认为，该侦测器为高危癫痫症状创造了持续诱导的意味著。(22)

三幅4 通过置于颈腓骨的电容器冲动负荷神经细胞意味著麻醉顽固性癫痫

经FDA首肯，在英国和北美的50家诊疗中的心来进行了随机、双盲、平行建筑设计的Rheos Pivotal测试，用以正确性Rheos的必要性和理论上。对符合纳入标准的265症状显像麻醉侦测器，以随机方式（2:1）将症状分为A和B第一组，A第一组侦测器在术后立即工作，B第一组侦测器受制于电源关闭状态（术后6个年末弹出）。在2011年8年末JACC上公布了先前研究工作结果，对受试者来进行为期21±8个年末的随访，三个主要终点: 诱导的长期以来理论上（12个年末）；长期以来徒手的必要性；和短期必要性（6个年末）超过测试建筑设计最终目标。而短期理论上（6个年末）和徒手显像30天的必要性为超过测试最终目标。短期理论上因为“安慰剂现象太好”使麻醉第一组和对照第一组订下心疣闽南语控制最终目标的差值不够。30天无惨案生存比事例为75%，副效用主要是颈腓骨王为电容器置于造成了的永久性神经细胞损伤（麻痹、吞咽不便、发音身心等，4.8%）、暂时性神经细胞损伤（4.4%）以及外科医生心肌梗死（4.4%）和呼吸系统不会缺陷（2.6%）等，。捕捉到仍在继续，人类学家长须通过电容器最小解构和应用非常PET的显像新方法等新政策大幅度降高于麻醉相关副效用。(23)

而Rheos系统不会对心脏骨架和功能的效用研究工作也正在来进行之下的，人类学家对8个中的心的34名受试者来进行了超声心动三幅的随访，其中的21名有清晰的1年随访资料。最近：12个年末时，除心疣闽南语和心率升高，左房直径、左室壁厚度、质量以及每搏功都有减高于，而左室水肿功能无影响。因而研究工作人员极为认为颈腓骨王为冲动是可以强化顽固性癫痫症状的左房和左室的骨架和功能。Rheos系统不会对心脏的保护现象将继续在随机诊疗测试中的来进行捕捉到。（24）

粘液小脑冲动麻醉顽固性癫痫：任重道远，探索继续前进

生物学研究工作辨认出，在中的小脑横切面上，疣面部中的小脑水管的断面周围有一厚层灰质，称为导水管周围灰质区里（PAG），是边缘中的小皮质之一，爬虫类检验断定其方形圆柱形，不仅与起源于神经细胞纤维连系广泛，且和许多小皮质发挥作用双向连系，是、排尿、呕吐和发音等行为的最后定位器，进行心疣闽南语社交活动、呼吸中的枢可调以及定位眼部的情绪反应。PAG的诱导区里（疣末端区里）可通过MRI立体定位驱使，在PAG显像电容器粘液小脑冲动麻醉慢性顽固性神经细胞性眼部已有30年发展史，其间辨认出还具备诱导现象。

Green等首次华盛顿邮报了通过冲动PAG麻醉癫痫的病事例，对1事例61岁症状粘液小脑冲动麻醉慢性眼部的过程中的辨认出，将电容器置于不同肺脏可导致心疣闽南语升降。以频率30Hz、振幅2v冲动PAG，心疣闽南语明显降高于（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），冲动与诱导现象用到的潜伏期不足5 s，安定约即可30 s；已将冲动后，心疣闽南语不断持续上升，20 s超过始值。将电容器肺脏减少3 mm，应用不同参数致心疣闽南语上升(25)。2011年，Patel等人再次华盛顿邮报PAG粘液小脑冲动麻醉顽固性癫痫，对症状实施PAG粘液小脑冲动的四极电容器显像，置于肺脏和冲动参数选择能符合眼部麻醉，仪器关机时能远比大降高于公立医院和动态心疣闽南语，方形具体“锁现象”。(26)

该核心技术仍须大规模的爬虫类检验来证明且诱导确定特性，而中的风的风险和高昂的费用也限制在诊疗上的大规模进行。但该核心技术同样说明了自主神经细胞系统不会所致在原发性癫痫中的的的效用，为我们将来的研究工作开辟了一条新思路。

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